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北大校友余洪涛等人破译组蛋白甲基化酶结构基础
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年08月10日 来源:生物通
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组蛋白甲基化调节多种包括转录在内的染色质模板过程。许多转录辅阻遏物(transcriptional corepressor)复合体都含有赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)和CoREST,它们合作脱去核小体的单甲基或双甲基化的H3-K4。在最新的Molecular Cell杂志上,来自德克萨斯州西南医学中心的北京大学校友余洪涛副教授、杨茂军等人公布了LSD1-CoREST复合体的晶体结构。
生物通报道:组蛋白甲基化是表观遗传修饰中的一种,参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控。组蛋白甲基化过程的异常与多种肿瘤的发生有关。
组蛋白甲基化调节多种包括转录在内的染色质模板过程。许多转录辅阻遏物(transcriptional corepressor)复合体都含有赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)和CoREST,它们合作脱去核小体的单甲基或双甲基化的H3-K4。在最新的Molecular Cell杂志上,来自德克萨斯州西南医学中心的北京大学校友余洪涛副教授、杨茂军等人公布了LSD1-CoREST复合体的晶体结构。
LSD1-CoREST能够形成一种拉长的结构,这个结构有一个连接LSD1催化结构域和CoREST SANT2结构域的长柄。
LSD1能利用或许位点上一个很深的带负电口袋来识别H3尾端的一个大片段。CoREST SANT2能与DNA相互作用。对SANT2-DNA反应的破坏能够降低LSD1进行的核小体CoREST依赖性去甲基化作用。
LSD1-CoREST的形状揭示出它与核小体的二价键结合使H3-K4去甲基化作用得以高效进行。这种空间上分隔开来的多价核小体结合模式还可能为其他通常含有多个核小体结合位点的染色质修饰酶所采用。
文章的通讯作者之一余洪涛,1990年毕业于北京大学,1995年在哈佛大学取得化学博士学位。(生物通记者杨遥)